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  • 腫瘤防治科普平臺

    肺癌患者的藥物治療,會出現哪些副作用?一出現副作用就要換藥?

    2020年04月28日 作者:CMCC

    所屬類型

    肺癌

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    肺癌的治療手段有多少?常用藥物有哪些?

    治療期間,肺癌藥物治療會產生哪些副作用?

    化療的不良反應越小,化療效果越差?


    據2018年中國惡性腫瘤報告顯示,我國新發惡性腫瘤病例380.4萬例,肺癌約占全部新發病例77%;全國腫瘤死亡病例229.6萬例,約占全部腫瘤死亡病例83%。肺癌的分類比較多,而對于每一種肺癌來講,在治療時所采取的措施也是不同的。


    美中嘉和健康講座,每月舉辦一次,免費面對廣大腫瘤患者及家屬群體,致力于為患者提供專業而連續的照護服務。本期健康講座,恰逢4月腫瘤防治月,我們特邀上海交通大學附屬第一人民醫院腫瘤內科主任醫師李琦對《肺癌的藥物治療》這一主題開展講座,結合臨床中遇見的問題,針對肺癌患者關注的用藥疑惑,指導正確用藥方式及藥物副作用的處理方法,讓患者足不出戶聽專業講座。直播中,李琦主任與患者良好互動,回答了關注度頗高的典型問題,提供個體化的指導與建議。

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    肺癌的個體化治療,有多重要?


    肺癌的分類較多,而對于每一種肺癌來講,在治療時所采取的措施也是不同的,個體化治療已是當下癌癥治療的發展趨勢。李主任在講座中說到,“我們要做到量體裁衣、量身定做,同樣一件衣服,人的高低胖瘦不同,師傅在裁剪時也有所差別,這就是做到了‘因人而異’。也就是說,同樣是罹患肺癌的患者,醫生在藥物選擇上也并非都選用同一種治療方案,還是要根據每一位患者的病情和分類而決定?!?/p>

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    肺癌的治療手段有多少?


    “很多患者朋友會問我,哪一種治療方法最好。他們會覺得,某一種最佳治療手段可以幫他們獲得最好的治療效果。但其實,癌癥的治療方法選擇,不是這么理解的?!崩铉魅谓Y合平時的臨床工作為我們分享了他對肺癌治療方式選擇的看法,“治療手段的選擇,應該考慮的是針對當下這位患者選擇哪種或哪幾種搭配的治療手段是最合適的,而沒有好壞之分?!?/p>

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    手術治療

    在中國,絕大多數肺癌發現時,都處于中晚期,對這部分患者來說,手術可能不是最佳選擇。而對那些因體檢而被查出診斷為非小細胞肺癌的患者,大多數是早期,這時候手術就是一個非常重要的治療手段了,部分患者可以通過手術達到根治性切除。


    化學治療

    化學治療常作為早期或中期肺癌的手術的補充治療手段,在小細胞肺癌更是重要的首選方案,可通過化療達到明顯延緩腫瘤的復發和轉移時間,起到有益補充的作用。對于一些晚期的非小細胞肺癌,化療也是一種非常重要的治療手段,盡可能地延長患者的生存周期,并提高生活質量。

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    (圖:上海美中嘉和腫瘤門診部3層化療區)


    放射治療

    而對于一些沒有手術切除機會的局部晚期非小細胞肺癌,或者對一些非常早期的非小細胞肺癌,放射治療就是一種有效的治療手段。此外,對于一些已經發生了腦轉移或骨轉移的肺癌患者,特別是晚期的患者,可以明顯改善患者腦水腫的情況,明顯減輕因骨轉移帶來的骨痛等癥狀。

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    (圖:上海美中嘉和腫瘤門診部B2層放療區)


    介入治療

    介入手段對于一些伴有咯血癥狀的肺癌,尤為重要,它可以阻斷供應腫瘤生長的血管,防止大咯血的發生,最大程度地減輕出血的風險。


    靶向治療

    靶向治療是非小細胞肺癌治療進展最快的一個領域。2000年之后,以吉非替尼為代表的靶向治療異軍突起,在一定程度上延長了患者的生存期,但是靶向治療必須患者體內有“靶”,這個“靶”就是我們所說的基因突變。比如針對非小細胞肺癌,突變患者可以選擇吃靶向藥物,但非突變患者更適合做化療。


    中藥治療

    中國傳統的中醫中藥治療,在減輕因化療藥物帶來的毒副反應以及扶正等方面較為有效,在科學的中醫中藥治療下,可改善患者生活質量。


    細胞免疫治療

    細胞免疫治療,是腫瘤尤其非小細胞肺癌治療領域非常熱門的療法之一。在肺癌的二線和一線治療上給患者帶來了生存獲益,并且毒副反應也是可控的。

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    治療肺癌的藥物有哪些?


    藥品根據用法的不同,分為口服和靜脈給藥;根據作用機制不同,分為化療藥物、靶向藥物、免疫治療藥物、中醫中藥治療藥物。選擇哪種病人用哪種藥物,我們要搞清一種概念——細胞生長周期。

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    細胞的分裂生長過程中,經過這么幾個周期,M期(細胞分裂)、G0期(細胞分化)、G1期(DNA合成前期)、S期(染色體復制)、G2期(DNA合成后期)。它是個閉環的細胞生長周期。如果癌細胞,脫離了正常的生長狀態,表現為無限制的繁殖,就會產生惡變,久而久之產生腫塊。這是臨床上腫瘤的產生過程,具體到肺部,就是肺癌。目前,常規所使用的化療藥物有哪些呢?


    一類叫細胞周期非特異性藥物,即這個藥物在殺滅腫瘤的時候,并不依賴于細胞周期,即在細胞周期的哪個環節都可以起到殺傷作用,比如抗生素類抗癌藥物、烷化劑。


    另外一類藥物是細胞周期性藥物,此類藥物的使用只能殺滅細胞分裂某一個周期的藥物。

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    肺癌藥物治療的副作用有哪些?


    由肺癌藥物治療產生的副作用讓很多患者的生活質量大打折扣,有些甚至讓身體出現損害,所以需要由醫生權衡治療與副作用之間的患者獲益比例。治療后如果出現副作用,醫生會采取一定的緩解措施。值得注意的是,即使出現副作用也不等于需要立即換藥,大多數情況下醫生指導的緩解措施能夠降低副作用,盡可能地保證患者的身體狀況。


    在治療之前,需要做很多評估,如某些肺癌化療前要提醒患者做超聲及心電圖的檢測,目的看看你的心臟是否達標,會不會出現一些導致心肌衰竭的風險。那么肺癌的藥物治療副作用主要有哪些呢?


    溫馨提示:下文有較多藥物名稱縮寫,可對照文章《化療禁忌早知道》閱讀

    造血系統反應

    ● 白細胞減少:以中性粒細胞減少為主,嚴重感染危及生命

    ● 血小板減少:出血

    ● 紅細胞減少:貧血

    心臟毒性

    1. 以蒽環類抗生素的心臟毒性最受重視

    ● 急性心肌心包炎、亞急性心臟毒性、遲發性心肌病

    ● 當累積劑量達到一定程度時,可出現心肌壞死,甚至不可逆充血性心力衰竭

    ● ADM累積劑量一般應該<500mg/m2

    ● ADM心肌毒性的檢測可通過ECG、心臟血池掃描、超聲心動圖以及心肌或心內膜活檢


    2. 其他可能引起心臟毒性的藥物

    ● 大劑量CTX 、紫杉醇、5-FU

    ● MMC和蒽環類聯合應用時,可能增加蒽環類的心臟毒性

    消化道反應

    ● 食欲不振 

    ● 惡心嘔吐:最常見的早期毒性反應,如DDP、ADM等

    ● 急性嘔吐 、延遲性嘔吐、預期性嘔吐

    ● 黏膜炎:嚴重的可引起消化道潰瘍、出血、出血性或偽   膜性腹瀉,5-FU、MTX等

    ● 腹瀉與便秘:FU類(UFT、FT207、氟鐵龍、卡培他濱)、MTX、AraC 、CPT-11引起腹瀉

    肺毒性

    ● 可引起肺毒性藥物:亞硝脲類、植物堿類、烷化劑、抗生素類等

    ● BLM最易引起肺毒性;病理改變為肺間質性改變;一般BLM累積用量不宜超過300 mg

    ● VCR和MMC聯合應用時,可出現急性呼吸困難綜合癥,可能是由藥物對肺血管的直接損傷所引起

    肝毒性

    ● 肝細胞功能障礙:表現為急性化學性損傷所致的肝細胞壞死

    ● 慢性肝纖維化:慢性長期用藥后引起的肝纖維化、肝硬化

    ● 靜脈閉塞性肝病

    ● 大多數引起的肝功能損傷是一過性,停藥及護肝治療后可迅速恢復

    腎臟毒性

    ● DDP的腎毒性最為突出

    ● 大劑量DDP對腎小管損傷更明顯,嚴重者可導致急性腎功能衰竭

    ● 監測腎功能、充分水化以及采用聯合化療減少單藥劑量為預防措施

    ● 大劑量MTX使用后血濃度監測及CF解救、水化和堿化尿液等措施可預防腎毒性發生

    神經毒性

    ● 作用于微管的抗腫瘤藥物主要引起外周神經毒性,如長春花生物堿類、紫杉類、鉑類

    ● DDP的神經毒性包括周圍神經炎和高頻區聽力缺損 

    ● 奧沙利鉑則表現為遇冷加重的周圍神經病變及周圍感覺異常,并隨累積劑量增加而加重

    ● FU類大劑量用藥可發生可逆性的小腦共濟失調 

    ● MTX、AraC鞘內給藥也可發生化學性腦病

    ● IFO引起的中樞神經毒性可表現為意識模糊、人格改變、焦慮失眠,甚至于輕度偏癱、癲癇發作等

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    精選部分直播問答

      Q: 是不是每位患者都需要化療?我患的是原位癌,手術切除后,醫生說不用治療了,現在有點擔心。

      A: 我們在小細胞肺癌的分期中,經常會說到早期、中期,還是晚期,但是從我們醫學的分期來說,我們分為一期、二期、三期、四期,所謂原位癌可以理解為早早期的改變。許多人是通過健康篩查發現肺部小結節,然后經過手術確診為原位癌或微浸潤癌,這類患者可以通過手術達到根治,術后也不需要做化療。


      Q: 請問化療的不良反應越小,是不是意味著化療效果越差?

      A: 化療期間,幾乎所有的患者都會問這個問題。有些患者認為化療的效果是根據不良反應來判斷的。其實,不能這么說!化療的不良反應是因人而異的,其不良反應與化療效果并沒有明確的關聯。出現不良反應的原因非常多,或許有一定的精神性因素。


      Q:  我想問一下,我用了國產的吉非替尼片(伊瑞可),現在CEA升高了,CT也有稍微有點進展,我想換特羅凱可以嗎?

      A:  首先,我們在判斷藥物療效及是否化驗的過程中,有一個稱為RECIST標準的學術標準。這個標準是根據影像學,即常用的CT所表現的腫瘤大小來判斷腫瘤是否真的進展了,而不能單純依據腫瘤標志物升高來判斷。判斷腫瘤進展,需要監測一個動態變化的過程。腫瘤進展的主要依據是腫瘤大小變化。即便腫瘤進展了,醫生還要判斷是快速進展還是局限緩慢進展。如果出現快速進展,醫生可能要給你換方案;如果緩慢進展,可以繼續使用原有治療方案,然后由醫生進一步判斷是否進行換藥。對于一些局部癥狀,我們甚至可以局部治療。伊瑞可都是國產第一代藥物,針對EGFR突變的患者;特羅凱也是第一代藥物,兩種藥物沒有太大的區別。當然,國產和進口還是有差別的。一般來說,明確第一代進展后,國產的換成進口第一代,沒有多大的幫助。建議再次做基因檢測,看是否發生了新的基因突變,考慮后續化療,或第三代靶向藥物。

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    李琦 主任醫師


    上海交通大學醫學院附屬第一人民醫院腫瘤內科主任


    中國臨床腫瘤學會理事,中國臨床腫瘤學會胰腺癌專家委員會秘書長、常委,中華醫學會腫瘤學分會胰腺腫瘤學組秘書,中國醫師協會全科醫師分會全國委員,中國宋慶齡基金會腫瘤產學研胰腺癌專業委員會主任委員,上海市抗癌協會疑難腫瘤專業委員會副主任委員,中國醫促會胰腺疾病分會青年委員,中國研究型醫院學會胰腺疾病專業委員會委員,中國醫藥教育協會盆腔腫瘤專業委員會委員,上海市醫學會腫瘤??莆瘑T會委員,上海市抗癌協會肺癌分子靶向與免疫治療專業委員會委員,上海市抗癌協會癌癥康復與姑息治療專業委員會(CRPC)委員。入選上海市衛計委優秀學科帶頭人計劃、上海市浦江人才培養計劃,上海交通大學高峰高原人才培養計劃、獲上海市衛生系統青年人才最高榮譽獎項“銀蛇獎”等。


    下一期美中嘉和健康講座將在5月開展,期待您的持續關注。


    關于上海美中嘉和腫瘤門診部

    上海美中嘉和腫瘤門診部隸屬于泰和誠控股(NYSE: CCM)旗下境內運營平臺美中嘉和醫院管理集團,是在集團與美國MD安德森癌癥中心全方位戰略合作下,在中國境內管理運營的高端腫瘤??崎T診部,已率先完成美國MD安德森癌癥中心放療現場認證。


    門診部地處上海新天地核心商圈,將與集團位于新虹橋國際醫學中心內的上海泰和誠腫瘤醫院及上海美中嘉和醫學影像診斷中心利用各自優勢,產生全方位的互補聯動效應。


    機構引進國際先進的治療指南、醫療流程及管理模式,集合國際化醫療及護理專家團隊,配置全球領先的腫瘤診斷和治療設備,采用多學科綜合診療及全病程管理的模式,提供集腫瘤預防、診斷、放療及化療為一體的高端綜合腫瘤診療服務,讓患者在離家更近的地方獲得規范化的癌癥診療服務。

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    關鍵詞

    肺癌治療

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